“我们的论文在 Nature 子刊上发表啦” ，微信里的这条信息让群小组“热闹”起来，纷纷回复：“太棒了” 、“好激动” ，“我看到这条信息的时候开心得差点在教室叫出来” ，课题小组成员敬爱新说道。

近期，江苏海洋大学药学院刘彬&吉敬课题组在肾透明细胞癌靶基因研究方面取得进展，相关成果于2 月 4 日在国际顶级学术期刊 Nature 子刊上发表，论文题目为“VHL-HIF-2α axis-induced SEMA6A upregulation stabilized β-catenin to drive clear cell renal cell carcinoma progression”。

该研究首次发现了肾透明细胞癌中 VHL-HIF-2α轴的靶基因 SEMA6A，找出了肾透明细胞癌致病根源，为人类研究肾透明细胞癌的治疗提供了新的重要靶点。

想要真正治愈这类疾病，首先就要找到致病根源所在，于是细胞癌和发展的分子机制成为了课题组的主攻方向，该次研究成果得益于我校这支年轻的科研团队——刘彬教授、刘伟教授、吉敬副教授、以及 40 名研究生。

实验严谨 药学研究不容马虎

“成果的获取不是一次简单的实验就可以得到的，而是要不断地探索和论证。”团队成员的学生徐誉芯说，在他们的团队中，严谨求实，脚踏实地是“ 团魂” ，因为科学研究来不得半点马虎。

“我们首先通过高通量测序数据分析筛选 VHL-HIF-2α调控的差异基因，然后探索 HIF-2α与潜在靶基因的关系，接下来对潜在靶基因在肾透明细胞癌中的表达情况进行研究，并进一步评估生物学功能，最后探索具体的作用机制。”这是我们团队大体的研究思路。

而谈及具体研究过程，吉敬说，“我们通过分析 GSE149005 数据集获得HIF-2α敲除后的差异基因，结果表明 HIF-2α及其靶基因在调节这些通路中发挥关键作用。由于 VHL 蛋白会促进 HIF-2α的泛素化和降解，我们就推测 VHL 在肾透明细胞癌中的过表达可能会间接抑制 HIF-2α靶基因的表达。接下来，我们使用物理和化学缺氧处理，结果明显上调了 SEMA6A 在 A498和 786-O 细胞中的 mRNA 和蛋白水平。相反，使用 HIF-2α拮抗剂 PT2385 处理，SEMA6A 的 mRNA 和蛋白质水平是明显降低的。”实验到这里，组内一个研究生敬爱新说， “其实目前可以推测出 SEMA6A 应该是肾透明细胞癌中一个推定的 HIF-2α下游靶基因。” 但是吉敬说：“ 即使推测的准确性在 99%以上，没经过实验验证，都不可以直接做结论。”

吉敬带领团队成员又用两种不同的短发卡 RNA 沉默 HIF-2α的表达后，发现NDRG1 和 SEMA6A 蛋白的水平也降低了。通过数十次的反复数据测算，课题组终于得出结论，SEMA6A 就是肾透明细胞癌中一个推定的 HIF-2α下游靶基因。

这不仅是一节实验课，更是一堂人生的教育课，敬爱新说：“ 吉老师对科学的严谨让我佩服，我也为自己盲目的下定义行为感到惭愧，吉老师给我上了比专业知识更重要的一课。”

加班加点 收获科研探索乐趣

临近春节，校园外来来往往的行人购买着年货，把道路堵得水泄不通，浓浓的年味在满街叫卖声中愈加浓厚。

校园的实验室内是另一番热闹的场景，这里一场“大战”正在紧张进行中——嗡嗡的实验仪器声、玻璃杯壁碰撞声、讨论声和欢笑声交响，处处洋溢着青春的气息。寒假之后仍坚守在实验室的科研团队，他们不惧困难，埋头奋进。

虽然投稿论文的创新性和研究意义得到了专家的认可，但是在数据量支持上还要进一步完善，需要尽快将之前的实验再重复一遍。从事研究以来，团队攻克的难题很多，讲到这次的实验难题，刘伟说：“其实，在这次研究中，学术上的难题对我们来说是常规的，在投稿后的实验数据完善才是对我们团队的一次大考验。在短时间内不仅要完成大量的实验，还面临新冠疫情冲击团队人手不够的难题。”“那就加班加点做！”刘彬和吉敬带着部分家在学校附近的学生每天泡在实验室中，在一次次对样本处理、等待记录数据、验证对比中，终于在除夕之前将需要的数据全部完善。

这次有关肾透明细胞癌的课题研究从 2020 年开始，由雏形到成果用了两年时间。吉敬说：“感谢这群‘打不倒’的研究生孩子们，是他们的共同坚持让这最后一步顺利完成，我想，这就是我们这个团队最宝贵的东西。”

加快合作 推动研究成果落地

“课题取得成果更离不开学校的支持和帮助”，吉敬感叹道。学校一直重视对科研平台的投入，完善药理学评价平台和体系的建设，此次课题研究在实验仪器硬件设备的支持下得以顺利进展。吉敬表示，“非常感谢学校的支持，我们也会更加努力做好学术研究，将研究成果回馈课堂。”

当然，科研的最重要意义还是要回馈社会，这是科研最终要回归的原点。“我们从一开始就确立这样的信念，所以我们课题组一直关心研究成果的应用化。”所以在深入研究靶基因 SEMA6A 在肾透明细胞癌中的重要作用及相关分子机制时，课题组与连云港第二人民市肿瘤医院合作，取得病人临床样本进行研究。这对于后续研发药物治疗人类肾透明细胞癌具有重要现实意义。将科研落在实处去解决实际问题，这是科研的初心所在。