学习强国   2023年4月10日

结直肠癌是我国发病人数第二高的癌症，仅次于肺癌，且年轻化趋势明显，具有较高的转移风险。如何更好地了解结直肠癌的发病因子，众多科研工作者正在进行相关的研究工作。

近日，江苏海洋大学药学院刘彬、吉敬课题组以第一完成单位和通讯单位在《自然》旗下子刊《细胞死亡及疾病》上发表了题为“FBXO5介导RNF183降解阻止内质网应激诱导的凋亡进而促进结肠癌的发展”的论文，为结肠癌的诊断和治疗提供新的重要理论依据。

“这是一次偶然的发现。”吉敬告诉记者，一次，从一份临床肿瘤样本中，他们发现了一个结肠癌相关的差异基因FBXO5，通过分子生物学体内体外实验并结合遗传学，科研人员找到了这名患者致癌真凶，就是这个FBXO5。那么，为什么这个差异基因会让这位患者的肠道发生病变呢？

经过进一步实验后，一个完整的结肠癌发病原因被揭露——FBXO5差异基因通过泛素化降解了RNF183阻止内质网应激导致的凋亡，从而发挥促进肿瘤作用。“内质网在人体细胞中的主要功能是参加蛋白质和脂质的合成、加工、包装和运输，在维持细胞稳态方面具有至关重要的作用，RNF183在其中发挥重要作用。”吉敬解释道，当内质网发生应激反应时，会影响部分特定基因的表达。在肠道上皮富含内质网结构的结直肠癌中，对于癌细胞的增殖和存活发挥的作用更为突出。

但是，多年来科研人员并不了解其背后具体的调节机制。为了揭示参与结肠癌内质网应激进展的调节因子，课题组通过生物信息学分析结肠癌的基因表达谱，发现内质网应激能够上调UPR信号通路，并且抑制E2F靶基因的表达，从而导致结肠癌细胞在G2/M期发生阻滞。

“我们发现，FBXO5蛋白在人类结肠癌中高表达，是结肠癌预后不良的重要指标。因此，干扰FBXO5的基因表达能够促进由内质网应激诱导的细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，也就意味着FBXO5是一个结肠癌治疗的重要新靶点。”吉敬表示，因此，这也为找到抑制办法提供了理论依据，为新型药物的开发和患者的治疗带来新希望。

原文链接：https://article.xuexi.cn/articles/index.html?art_id=6576487874490781426&item_id=6576487874490781426&study_style_id=feeds_default&t=1712714661948&showmenu=false&ref_read_id=01fdd794-0bd1-4402-8157-2a1bffd6eb58_1712744301112&pid=&ptype=-1&source=share&share_to=wx_single